Una nueva investigación sugiere que los fármacos para depresiones raras pueden ser la osteoartritis

En la mediana edad, las personas siempre presentan el dolor y el dolor de rodilla cuando suben y bajan escaleras, y la rodilla se retrae cuando doblan las piernas. Esta enfermedad de la osteoartritis (OA) es causada por cepa delgada y crónica. Por lo tanto, la enfermedad degenerativa caracterizada por la degeneración del cartílago, la destrucción y el crecimiento óseo se ha convertido en la osteoartritis más rara de China, que es una enfermedad importante que afecta a la calidad de vida de más de 100 millones de pacientes. Sin embargo, todavía no hay un tratamiento eficaz para la enfermedad en la actualidad, y es urgente desarrollar medicamentos o estrategias para tratar o revertir la AA.

Recientemente, investigadores de la Universidad Estatal de Pensilvania presentaron un discurso titulado "La infección por GRK2 mediada por paradojas es un tratamiento modificador de la enfermedad para el cáncer" en Science Translational Medicine Según los resultados de la investigación de la osteoartritis, la paroxetina, que se ha utilizado en el pasado, no sólo puede reducir la degeneración del cartílago y ralentizar el proceso de OA, sino también acelerar la regeneración de la matriz de cartílago e incluso recuperarse a la normalidad.

Estudios posteriores han encontrado que OA es causada principalmente por la degeneración del cartílago causada por condrocitos delgados y pequeños en el punto crítico. Los condrocitos son activados por varias señales internas correspondientes al receptor acoplado a la transmembrana g-ovalbumin (GPCR). El aumento de la expresión de la quinasa receptora acoplada a g-ovalbumina 2 (GRK2) en enfermedades cardíacas y renales conducirá a la desensibilización de GPCR, y el crecimiento y la emaciación de las células sensibles a la enfermedad, Por el contrario, la inhibición del reclutamiento de membrana grk2 puede restaurar el equilibrio de acondicionamiento GPCR y transducción de señal, y evitar el crecimiento y la emaciación de las células sensibles a la enfermedad. Basándose en esto, los investigadores especulan que GRK2 también puede prevenir el crecimiento y la emaciación de los condrocitos.

Con el fin de investigar el papel de GRK2 en OA, los investigadores primero utilizaron inmunofluorescencia (si) tinción para detectar la expresión de GRK2 en el cartílago humano normal y herido. Se encontró que en comparación con el control, la expresión de GRK2 en el cartílago de agudo (lesión de menisco) y la etapa crónica de la enfermedad de OA se incrementó significativamente, y se añadió de una manera dependiente del tiempo el contenido de CAMP disminuyó aún más. Estos resultados indican que la desensibilización GPCR mediada de GRK2 desempeña un papel importante en la pausa de OA.

Con el fin de comprender mejor el papel de GRK2 en la pausa de OA y su ineficacia como objetivo terapéutico, los investigadores llevaron a cabo la inducción de eliminación de GRK2 específica de condrocitos en el modelo de ratón OA, y luego detectaron el estado de pausa de OA de ratones. Los resultados mostraron que la ausencia de GRK2 frenó la pausa de OA, redujo la degeneración del cartílago, aumentó significativamente el área del cartílago no calcificado, el número de condrocitos con matriz y la expresión de ovalbumina en el cartílago. Mientras tanto, hizo la señal GPCR cAMP de la conducta de los condrocitos normalmente y aceleró la regeneración de la síntesis de matriz.

Paroxetina es un medicamento aprobado para el tratamiento. También puede combinarse con el sitio activo de GRK2 para estabilizar el dominio quinasa, con el fin de inhibir la fosforilación y la desensibilización de GPCR. Es un inhibidor ineficaz de GRK2. Los investigadores especulan que la paroxetina puede inhibir GRK2 o ralentizar la pausa de OA. Después de usar paroxetina para tratar ratones OA, se encontró que la inhibición de GRK2 mediada por paroxetina era anormal, lo que redujo la degeneración del cartílago, normalizó el contenido de campo en condrocitos, frenó el proceso de OA y jugó un papel en el mantenimiento del cartílago y la regeneración de matrices al mismo tiempo.

Después de eso, el efecto de la paroxetina en la señal patológica de los condrocitos OA fue estudiado más a fondo por si la tinción de la delgada etiqueta ovalbumin de los condrocitos maduros en el área del cartílago no calcificado. Los resultados mostraron que en comparación con el control, la expresión de marcadores de delgadez del condrocito en ratones tratados con paroxetina disminuyó significativamente, y la delgadez del condrocito se debilitó. La micro tomografía computarizada (micro TC) también mostró que la inhibición mediada por paroxetina GRK2 impedía a los ratones OA pivotar la mineralización, la remodelación ósea subcondral y la formación de osteofitos.

Fadia Kamal, la autora correspondiente del estudio, dijo que están tratando de estar de acuerdo en que el fármaco puede ser utilizado en un nuevo experimento para el tratamiento de la osteoartritis. Si este experimento tiene éxito, encontrará una manera ineficaz de resolver el viejo problema de la osteoartritis causado por la destrucción y pérdida del cartílago.