La resistencia bacteriana a los antibióticos es uno de los mayores desafíos en el campo de la medicina. Universidad de Yeshiva Albert? Los investigadores del Einstein Medical College han desarrollado una nueva generación de compuestos antibióticos que no causan resistencia bacteriana y se pueden aplicar de manera segura al cuerpo humano. La investigación relevante se publica en el último número de la Revista de biología química.
¿Estos compuestos se dirigen principalmente a dos bacterias "notorias"? Vibrio cholerae, que causa el cólera, y Escherichia coli 0157:h7, que proviene de los contaminantes de los alimentos, causan alrededor de 110 000 enfermedades y 50 muertes en los Estados Unidos cada año.
La mayoría de los antibióticos funcionan bien al principio y pueden matar casi por completo las células que atacan. Sin embargo, a través de la mutación y la presión de supervivencia del más apto impuesta por los antibióticos, muchas células bacterianas siempre pueden escapar de la muerte, reproducirse en grandes cantidades y desarrollar cepas resistentes a los medicamentos.
El estudio fue realizado por helecho? Dirigido por el Dr. Schelman, cree que los antibióticos que pueden reducir la infectividad de las bacterias pero que no las matan pueden reducir el riesgo de resistencia a los medicamentos en el futuro. Estudios previos también han demostrado que las bacterias se comunican entre sí a través de la generación y detección de moléculas de señal llamadas autoinductores (que pueden coordinar la expresión de genes bacterianos y ajustar algunos procesos, incluida la aplicación de toxicidad). Este proceso se denomina "detección de quórum". Las cepas que son deficientes en detección de quórum causan infecciones menos graves. Por lo tanto, interferir con la percepción del quórum se ha convertido en la dirección de los esfuerzos.
Además de matar Vibrio cholerae y Escherichia coli, los investigadores intentaron interrumpir la capacidad de las bacterias para comunicarse a través de la detección de quórum. Los investigadores encontraron que la enzima bacteriana mtan está relacionada con la síntesis de autoinductores que juegan un papel clave en la detección de quórum. Diseñaron un agente enzimático. En comparación con el agente enzimático natural de mtan, mtan se puede combinar más estrechamente con el agente diseñado. Este agente siempre "bloqueará" a mtan y le prohibirá aumentar el empuje de la detección de quórum.
En este estudio, Schelman y sus colegas probaron tres compuestos que bloquean los canales de detección de quórum. Estos tres compuestos son poderosos para interrumpir la detección de quórum de Vibrio cholerae y Escherichia coli. Para saber si la bacteria desarrollará resistencia a los medicamentos, los investigadores probaron los análogos de las siguientes 25 generaciones de las dos bacterias. Los resultados mostraron que la generación 26 era tan sensible a los antibióticos como la primera generación.
Schelman llama a estos objetos antibióticos permanentes. El cree que muchos otros patógenos bacterianos agresivos??? Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus aureus expresan mtan y, por lo tanto, pueden ser sensibles a estos compuestos.
Schelman ha desarrollado más de 20 potentes inhibidores de mtan, todos los cuales se pueden usar de manera segura en humanos, porque mtan es una enzima bacteriana y su prevención no tiene ningún efecto sobre el metabolismo humano.
