La enfermedad de Parkinson&(EP) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a millones de personas mayores en todo el mundo. Las principales manifestaciones de los pacientes fueron temblor de extremidades, rigidez y deterioro de la función motora en reposo. Pero los médicos han descubierto desde hace mucho tiempo que muchos pacientes con EP a menudo tienen disfunción gastrointestinal, como estreñimiento, antes de tener discinesia.
¿La enfermedad de Parkinson&puede originarse en el tracto gastrointestinal? Otras especulaciones provienen del estudio de las sinucleinopatías. En algunas regiones del cerebro de los pacientes con EP, esta proteína está mal plegada y una gran cantidad de proteínas insolubles La proteína α-Syn se acumula en las células, lo que provoca la muerte de las células nerviosas. Alguna evidencia muestra que además del cerebro, el estómago, el duodeno y el colon del paciente&también tienen agregados α-Syn y es probable que comience temprano en el proceso de la enfermedad.
En experimentos con animales, los científicos también observaron que la proteína α-Syn patológica se puede propagar desde el tracto gastrointestinal al cerebro a través de nervios interconectados, causando una variedad de síntomas relacionados con la EP.
Si la proteína destructiva que conduce a la EP se origina en las neuronas intestinales, centrarse en el tracto gastrointestinal no solo ayudará a hacer un diagnóstico más temprano, sino que también retrasará o evitará la progresión de la enfermedad al eliminar la agregación de proteínas lo antes posible.
Recientemente, el equipo de investigación dirigido por la profesora viviana gradinaru del Instituto de Tecnología de California probó la conjetura anterior a través de experimentos con ratones. Descubrieron que las proteínas anormales en el tracto gastrointestinal no solo pueden extenderse al cerebro y causar cambios patológicos, sino que también afectan fácilmente la función motora de los ratones viejos. Fortalecer el aclaramiento de proteínas anormales en el tracto gastrointestinal ayudará a mejorar los síntomas. Los resultados relevantes fueron publicados en Nature Neuroscience.
En este estudio, los científicos inyectaron agregativo en la pared duodenal de fibrinógeno α-Syn de ratones. Los resultados, tal como lo predijeron, después de varios meses, los agregados de proteínas se diseminaron gradualmente hacia arriba y se diseminaron hacia el tallo cerebral, el mesencéfalo y otras regiones del cerebro relacionadas con la EP.
Cabe señalar que los ratones de diferentes edades se ven afectados de manera diferente. Los ratones adultos relativamente jóvenes no tenían discinesia y la proteína patológica disminuyó después de un período de tiempo; Los ratones viejos (de unos 16 meses de edad) no solo tienen una motilidad gástrica insuficiente y una defecación anormal, sino que también agravan continuamente el trastorno del movimiento.
¿Por qué estos agregados de proteínas causan discinesia en animales mayores mientras que los animales jóvenes no se ven afectados? Los investigadores especulan que esto puede estar relacionado con la eliminación de la proteína α-Syn que está relacionada con el mecanismo.
Por ejemplo, una proteína llamada glucocerebrosidasa (gcase) ayuda a descomponer la proteína α-Syn. A medida que se deteriora la función de esta enzima, la proteína α-Syn comenzará a acumularse. La cantidad de gcase producida en ratones viejos fue significativamente menor que en ratones jóvenes. “Con la edad, la eficiencia del procesamiento de patógenos, incluidas las proteínas mal plegadas, se vuelve ineficaz. La enfermedad de Parkinson&puede ser así." El primer autor, el Dr. Collin Challis, dijo.
Por lo tanto, el equipo de investigación diseñó un método para ayudar a los nervios intestinales a procesar la agregación de proteínas. Utilizaron el vector aav-php. S modificado basado en virus adenoasociado (AAV) para entregar el gen que codifica gcase. Este vector genético diseñado es inofensivo para los animales, se inyecta en la sangre, puede ser absorbido eficazmente por las neuronas periféricas y expresar específicamente gcase en las neuronas gastrointestinales durante mucho tiempo.
Los resultados experimentales mostraron que con el suplemento de gcase, la sobreexpresión de gcase era α patológica. En ratones syn, se redujo la agregación de proteínas en las neuronas intestinales y se mejoró la función gastrointestinal.
& quot; Nuestros resultados muestran que el gen (que codifica gcase) entregado por AAV puede reducir los síntomas gastrointestinales en ratones. También destaca un punto importante: además del cerebro, las neuronas periféricas también son un objetivo valioso para la EP." Dijo el profesor gradinaru.
